利福噴丁能不能替代利福平

現在用利福平和異煙肼一個月，檢查發現轉氨酶升高到76，聽說利福噴丁對肝的影響小，想替換利福平，不知道可以不？

※異煙肼※
異煙肼（isoniazid，inh，雷米封，rimifon）是治療結核病的主要藥物，它的發明使結
核病的治療起了根本性的變化。該藥1952年開始用於臨床，目前仍然是最有效的抗結核病
藥物之一。
【體內過程】口服吸收快而完全，1～2h血藥濃度達高峰。其穿透力強，可廣泛分
布於全身組織細胞和體液中，在腦脊液、胸水、腹水、膽汁、關節腔、干酪樣病灶及淋巴
結中都可達到一定濃度，且易通過血腦屏障。異煙肼大部分在肝髒內代謝成無效的乙酰異
結
第四十一章抗結核病藥及抗麻風病藥●453
煙肼和異煙酸，代謝產物及少量原型藥物由腎髒排出。異煙肼在肝內乙酰化速度受遺傳基
因影響，有明顯的種族和個體差異，分為快代謝型（t1/2平均為70min）和慢代謝型（t1/2
約3h），慢代謝型者肝中乙酰化轉移酶含量偏低，臨床用藥時應注意調整給藥方案。
【藥理作用】異煙肼能選擇性作用於結核分枝桿菌，對生長旺盛的活動期結核桿菌
有強大的殺滅作用，對靜止期結核桿菌有抑制作用。因其穿透性強，能滲透入吞噬細胞，
對細胞內外的結核桿菌均有作用，所以稱為全效殺菌藥。
分枝菌酸是結核分枝桿菌所特有的重要成分，異煙肼抗菌作用機制可能是抑制結核菌
菌壁分枝菌酸（mycolicacid）的合成，從而使細胞喪失多種能力而死亡。異煙肼還能與結
核菌菌體輔酶結合，起到干擾脫氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，而且對代謝活力強的
結核菌作用更強。單用時容易產生抗藥性，與其他抗結核藥合用無交叉耐藥性，所以臨床
常聯合用藥。
【臨床應用】異煙肼是抗結核病的首選藥之一，對早期輕症肺結核或預防用藥時可
單用，規范化治療時必須與其他一線抗結核藥合用；對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎應
增大劑量，延長療程，必要時靜脈滴注給藥。
【不良反應】異煙肼的口服安全性很高，副作用很少。
1．神經系統常見反應為周圍神經炎，表現為四肢乏力、反射遲鈍、麻木、手指、腳
趾疼痛、步態不穩等；過量時可引起中樞神經系統毒性，出現頭痛、頭暈、驚厥、精神錯
亂，偶爾可見中毒性腦病或中毒性精神病。發生原因可能是異煙肼與維生素b6結構相似，
使維生素b6排洩增加而致體內缺乏所致，同服維生素b6可以防治該不良反應的發生。癫
痫或精神病患者慎用該藥。
2．肝髒毒性異煙肼可損傷肝細胞，引起轉氨酶升高、食欲減退、腹脹及黃疸等，嚴
重者可出現肝小葉壞死甚至死亡。肝毒性可能與異煙肼的乙酰化代謝過程有關，用藥期間
應定期檢查肝功能，肝功能不良者慎用。
3．其他可致過敏反應，如藥熱、皮疹；偶爾可引起粒細胞缺乏、血小板減少、再生
障礙性貧血等；用藥期間也可能產生脈管炎及關節炎綜合征。
※利福平※
利福平（rifampicin，甲哌利福霉素，rifampin，rfp）是人工半合成的利福霉素的衍生
454●藥理學
物，為橘紅色結晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等優點。
【體內過程】口服吸收迅速而完全，2～4h血藥濃度達峰值，但個體差異很大。食
物可減少其吸收，所以應空腹服藥。吸收後分布於全身各組織，穿透力強，能進入細胞、
結核空洞、痰液及胎兒體內。腦膜炎時，腦脊液中濃度可達有效抗菌濃度。該藥主要在肝
內代謝成去乙酰基利福平，其抑菌作用為利福平的1/8～1/10。重復口服利福平可誘導肝藥
酶，加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排洩，形成肝腸循環。原型藥物及代謝產物
經糞便和尿液排洩，因藥物及其代謝產物是橘紅色，患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成
橘紅色。
【藥理作用】利福平具有廣譜抗菌作用，對繁殖期和靜止期的細菌均有作用。對結
核桿菌、麻風桿菌和革蘭陽性球菌特別是耐藥金黃色葡萄球菌有強大抗菌作用，對革蘭陰
性菌如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等，以及沙眼衣原體和某些病毒也有抑制作用。低
濃度抑菌，高濃度殺菌，且由於穿透力強，對細胞內、外的結核桿菌均有作用。抗結核效
力與異煙肼相近而較鏈霉素強。結核桿菌對利福平易產生耐藥性，所以不宜單用。與異煙
肼、乙胺丁醇等合用有協同作用，並能延緩耐藥性的產生。
利福平的抗菌作用機制是特異性抑制細菌依賴於dna的rna多聚酶，阻礙mrna
合成，而對動物細胞的rna多聚酶則無影響。
【臨床應用】利福平是目前治療結核病最有效的藥物之一，用於治療各種結核病，
單用易產生耐藥性，常與其他抗結核藥合用。與異煙肼合用於重症患者的初治效果最好，
與乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用對復治患者的治療效果也佳，也可用於治療麻風病和耐藥金黃
色葡萄球菌及其他敏感細菌所致的感染。局部用藥可用於沙眼、急性結膜炎及病毒性角膜
炎的治療。
【不良反應】
1．胃腸道反應常見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉。
2．肝髒損害少數患者出現黃疸、肝腫大。有肝病、嗜酒者及老年患者，或與異煙肼
合用時較易發生。
3．過敏反應如皮疹、藥熱、血小板和白細胞減少等多見於間歇療法，出現過敏反應
時需停藥。
第四十一章抗結核病藥及抗麻風病藥●455
4．流感綜合征大劑量間隔使用時偶爾會出現，表現為發熱、寒戰、頭痛、嗜睡、肌
肉酸痛等類似感冒樣症狀。
【應用注意】利福平可激活肝微粒體酶，加速皮質激素和雌激素等的代謝，因而它
能降低腎上腺皮質激素、口服避孕藥、雙香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。動物實驗證實該
藥有致畸胎作用，妊娠早期（前3個月）禁用。肝功能不良者、老年人、幼兒、嗜酒者慎
用。